"... El día de ayer se publicaron los resultados de la candidata vacunal rusa frente al #SARSCoV2. El artículo fue publicado en
@TheLancet
y los resumo en el siguiente hilo.
Safety and immunogenicity of an rAd26 and rAd5 vector-based heterologous prime-boost COVID-19...
The heterologous rAd26 and rAd5 vector-based COVID-19 vaccine has a good safety profile and induced strong humoral and cellular immune responses in participants. Further investigation is needed of...
thelancet.com
El diseño del estudio fue doble abierto (los que reciben y administran las dosis saben que se administra), no aleatorizado (no al azar), realizado en los hospitales Burdenko y de la Universidad Sechenov de Rusia
Juan More Bayona
En cada centro se pre seleccionaron 120 individuos, los cuales fueron sometidos a pruebas para determinar si podían ser incluidos en el estudio. Luego de las pruebas, 50 individuos fueron seleccionados en cada centro de estudio.
Juan More Bayona
La candidata vacunal consta de 2 virus vectores recombinantes (adenovirus tipo 5 y tipo 26), los cuales contienen la proteína S completa del #SARSCoV2. Esta candidata ha sido elaborada por el Centro de Investigación N F Gamaleya para la Epidemiología y Microbiología de Rusia.
La dosis vacunal contiene 10^11 partículas virales. Esta dosis fue establecida en base a ensayos pre-clínicos, aunque los autores no han publicados esos resultados. La candidata vacunal ha sido desarrollada en dos formulaciones: una congelada y otra liofilizada (deshidratada)
Juan More Bayona
La versión congelada tiene 0.5ml por dosis, mientras las liofilizada debe reconstruirse en 1ml de agua previo a la inyección. Los ensayos de la forma congelada se realizaron en el Hospital Burdenko, mientras las la versión liofilizada en la Universidad Sechenov.
Juan More Bayona
Durante la fase I los individuos recibieron una dosis intramuscular de la recombinante 26 (rAd26S) o 5 (rAd5S), y se evaluó la seguridad de la candidata. Para la fase II, los individuos recibieron una dosis de rAd26S intramuscular al día 0 y la rAd5S al día 21.
Juan More Bayona
Las reacciones locales y sistémicas fueron evaluadas por 28 días posterior a la primera inyección en ambas fases; y al día 42 en la fase II. Evaluación clínica y de laboratorio se realizaron al día 0, 2 y 14 en fase I; mientras al día 0, 14, 28 y 42 en la fase II.
Juan More Bayona
Estado inmunológico se midió al día 0 y 28 en fase I, y al día 0, 28 y 42 en fase II. Los voluntarios fueron mantenidos en el hospital por 28 d desde el inicio de la vacunación. Los anticuerpos se midieron al día 0, 14, 21 y 28 en la fase I; y al día 0, 14, 21, 28 y 42 en fase II
Las reacciones adversas más comunes fueron dolor en el sitio de inyección, fiebre, dolor de cabeza, fatiga y dolor muscular y en articulaciones, aunque la mayoría fueron leves. Ningún individuo fue retirado del estudio por efectos adversos severos.
88.9% de individuos que recibieron el rAd26S desarrollaron anticuerpos, mientras el 84.2% de individuos que recibieron el rAd5S desarrollaron anticuerpos al día 14 en la fase I. Desde el día 21, se encontraron anticuerpos en el 100% de individuos vacunados.
En la fase II, la segunda dosis incrementó los niveles de anticuerpos 7 días posteriores a esa dosis. Solo la doble dosis de vacunación logró que el 100% de individuos tengan anticuerpos neutralizantes frente al virus #SARSCoV2.
Los niveles de anticuerpos en los vacunados fueron mayores que los niveles en los pacientes recuperados por #COVID19 a los días 28 y 42 post vacunación. Sin embargo, no se observaron diferencias en los anticuerpos neutralizantes.
También se evidenció un incremento de respuesta celular T y niveles de interferón en sangre en el 100% de individuos vacunados. El objetivo de usar dos diferentes tipos de adenovirus vector fue evitar que la inmunidad preexistente hacia estos virus pueda evitar el desarrollo...
de inmunidad frente a #SARSCoV2. Dentro de las limitaciones del estudio están el corto periodo de seguimiento post vacunación (42 dias), la ausencia de grupo placebo, además del número pequeño de individuos participantes. Incluso se señala que la mayoría fueron individuos jóvenes
En resumen, la candidata se mostraría segura y genera respuesta inmune, aunque queda por evaluarla en una población más heterogénea y con un seguimiento a mediano plazo. Los niveles de anticuerpos se muestran mayores incluso a los de pacientes recuperados de #COVID19.
La fase III de este estudio planea incluir 40000 voluntarios, en una población heterogénea que pueda brindar información sobre la eficacia de esta candidata vacunal
@blogdenotas.."
(Juan More Bayona @juanmoreb)
